怪物可以说是《怪物猎人》系列中永恒的主角，在《怪物猎人开拓记》中也不例外。各种庞大的怪物会阻挡在猎人面前，猎人需要运用智慧和力量去战胜这些怪物，赢得最终的胜利。而战胜怪物则可以收集到生产武器所需要的素材，猎人可以武装自己，变得更加强大，从而去挑战更加凶猛的怪物。

　　在与怪物战斗的过程中，需要根据不同怪物的特性，制订针对的策略，组成最适合战斗的队伍。例如：弱点是火属性的怪物，可以运用火属性的装备对其造成巨大的伤害，而在对付攻击力较高的怪物时，可以考虑让防御力较高的猎人出战。

　　同时，猎人在战斗的过程中，还可以通过达成指定的条件，来破坏怪物的部位。不仅能够阻断怪物的攻击，更是能够获得额外的怪物素材。不过，当怪物遭受重创之后，会进入到愤怒状态，令自身的攻击力大幅提升，还请千万小心。